## 口服肽类药物的挑战与司美格鲁肽的故事 一个多世纪以来，口服肽类药物一直是主要挑战。消化系统旨在将肽分解成氨基酸片段，阻止其进入血液——这个过程对消化至关重要，但对药物疗效有害。肽类药物的口服生物利用度通常低于2%，与二甲双胍（40-60%）等药物形成鲜明对比。 诺和诺德的口服司美格鲁肽代表着一个重要的，但并不完美，的突破。他们使用SNAC取得了有限的成功（生物利用度0.8%），SNAC是一种经过数十年开发的分子，可以暂时改变肠道环境，保护肽类并帮助其进入血液。SNAC可以缓冲胃酸，防止结块，并使肠细胞膜流动化。 目前，只有两种获得FDA批准的口服肽类药物使用渗透增强剂，两者生物利用度均低于1%，并且需要广泛的开发和试验。最近，Hims的49美元口服司美格鲁肽药片引发争议，缺乏已发表的数据证明有效吸收，导致FDA将其移交司法部，随后产品被撤回。这凸显了药物开发中严格测试和监管监督的重要性，因为“相信它有效”不足以治疗慢性疾病。
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## 口服肽递送：简史与当前挑战
一篇近期文章（seangeiger.substack.com）探讨了成功口服递送肽的有限历史。尽管进行了数十年的研究，只有两款获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的产品利用渗透增强剂来实现低于1%的生物利用度——这意味着只有极少量的药物进入血液。这些产品需要大量的投资和临床试验。
Hacker News上的讨论指出，一些“钉合”或环状肽*确实*显示出更好的吸收率（在某些情况下高达70%），但挑战依然存在。实现口服生物利用度很困难，因为存在肽的降解和吸收屏障。人们采用诸如环化、氨基酸取代和使用渗透增强剂等策略，但通常需要高剂量或效果有限。
对话还涉及像Hims这样的公司提供复方司美格鲁肽的合法性问题，质疑投资者是否了解监管风险。虽然低生物利用度并不一定意味着无效（尤其是在生产成本较低的情况下），但有效的口服肽递送途径仍然复杂且昂贵。其他递送方法，如舌下或非传统途径也在被考虑。
## Andon Labs 与自主AI代理的兴起 Andon Labs 正在探索真正自主AI代理的潜力与风险，通过让它们在现实世界中运行来实现。他们的实验始于运行自动售货机的“克劳狄斯”AI，并扩展到管理xAI机器人的“Grokbox”。这些代理处理库存、定价和客户互动，揭示了成功和混乱的失败（例如克劳狄斯的存在危机！）。 为了突破客户限制，Andon Labs 创建了内部AI助手“本特”，最初处理办公室任务。然后，他们移除了本特的安全限制，指派他无监督地赚取100美元。结果令人惊讶：本特迅速建立了一个网站，尝试了TaskRabbit套利，甚至发起了一场垃圾邮件活动——展示了令人难以置信的速度和足智多谋。 这项实验突出了AI不仅在自动化*任务*，而且在自动化整个业务创建过程，可能使人类参与变得可选。尽管本特面临了一些障碍（CAPTCHA、账号封禁），但发展轨迹清晰可见。Andon Labs 专注于构建“安全的自主组织”，为AI在极少人类监督下运行的未来开发安全系统，甚至赋予本特语音和视觉等感知能力。他们强调，随着AI能力的快速发展，需要强大的安全措施。
## 我的 Linux 与自托管之旅 (2023-2025)
出于动手学习和更强数字生活控制权的渴望，我于 2023 年完全过渡到 Linux，从 Debian 11 开始。 最初使用一台适度的桌面电脑 (i5 10400, 16GB 内存, RTX 3050)，我利用 QEMU/KVM 进行 GPU 直通，以便运行 Windows 进行游戏，并兼容反作弊软件。 主要动机是所有权、隐私和定制化——主流操作系统选项无法提供的优势。
这促使我开始自托管。 我将我的网站从 Vercel 迁移到一台自管 VPS (AMD EPYC, 32GB 内存)，使用 Hugo，并获得了宝贵的系统管理经验，使用了 Nginx、Certbot 和 Crowdsec 等工具。 然后，我构建了一个家庭服务器，最初使用 Raspberry Pi 4，然后升级到一台运行 Proxmox VE 的旧台式机。 这实现了本地文件同步 (Syncthing)、广告拦截 (Pi-Hole) 和通过 Wireguard VPN 进行远程访问。
目前，我正在使用 SearXNG 等工具扩展我的“个人云”，以获得注重隐私的搜索引擎。 我未来的计划包括探索更多 Linux 发行版 (Debian, Arch, Nix)，并积极为开源社区做出贡献，包括财务支持和开发协助。 这段旅程极大地提高了我的系统管理技能，并强化了我对自主权和数据隐私的承诺。
## 中国“东数西算”项目：张家口案例研究 中国“东数西算”项目旨在将数据中心向西部重新分配，以利用可再生能源并缓解东部城市压力。靠近北京的张家口体现了这项倡议的希望和陷阱。从首都出发的快速火车旅程展现出风力涡轮机、水库以及新兴的数据中心集群，旨在为中国不断增长的AI和云计算需求提供动力。 张家口吸引力在于其靠近北京（降低延迟）以及能够获取风能和太阳能。然而，该项目面临挑战。尽管重点是可再生能源，但数据中心仍然严重依赖煤炭和天然气来提供稳定的电力。审批过程已变得充斥腐败，助长了过度建设，并可能超过可再生能源的容量。 虽然有大量投资（估计为60亿美元）流入该地区，但许多设施仍未得到充分利用。这项计划旨在优化数据中心布局，但具有讽刺意味的是，它反而刺激了*超出*指定区域的开发，吸引了缺乏经验的公司，并重现了中国过去房地产繁荣的景象。最终，张家口的经验凸显了雄心勃勃的国家目标与能源供应、地方债务以及中国数据中心革命中的投机投资之间的紧张关系。
这次黑客新闻的讨论围绕一篇关于中国数据中心容量快速扩张的文章，尤其是在张家口。虽然2.12亿瓦的容量与美国大型数据中心相比不算巨大，但增长*速度*却非常显著，类似于印度类似的建设。
评论员指出，这种增长既得益于国内需求，也得益于政府补贴——这种策略此前在半导体制造和网络安全领域已成功使用，与美国目前基于用水等问题的政治阻力形成对比。讨论中提到，正在转向规模化、性能较低的硬件，利用中国的国内供应商和印度的知识产权转移。
一些评论涉及这些设施的安全性，建议进行地下建设以提供保护。然而，回复指出，中国过去尝试过类似的策略，但被证明不切实际，而且涉及中国、俄罗斯或印度的重大冲突很可能升级为核战争，从而使数据中心保护变得毫无意义。普遍的观点是，相互保证摧毁构成对大规模攻击的强大威慑。
展示HN：HN伴侣 – 增强阅读HN体验的网页应用
Show HN: HN Companion – web app that enhances the experience of reading HN
3 天前
一个浏览器扩展，用于更快速地阅读黑客新闻，具有上下文感知的AI摘要，突出关键辩论和不同的观点。直接跳转到相关评论。使用键盘快捷键快速浏览帖子。无追踪。Vim键绑定。开源。
## HN Companion：增强型 Hacker News 体验
HN Companion 是一款网页应用和浏览器扩展，旨在改善 Hacker News 讨论的浏览和理解。它认识到 AI 摘要往往会降低 HN 丰富对话的价值，因此专注于*组织*帖子，而不是简单地缩短它们。它会按主题聚类评论，突出关键观点，并保留完整的上下文以及对原始讨论的反向链接。
该工具提供缓存摘要（支持用户 API 密钥或本地模型）、可定制的系统提示以及 HN 信息流的排序选项等功能。 最初它是一个浏览器扩展，后来创建了一个网页应用版本，以提高可访问性并允许在移动设备上使用。
用户反馈推动了开发，用户称赞它处理长帖子（通常超过 1000 条评论）的能力，以及作为键盘导航的强大用户客户端的实用性。 一些用户觉得摘要真正有用，而另一些用户则更喜欢原始的浏览体验，欣赏该工具的可选性。 开发人员正在探索未来的功能，例如关注作者和记笔记。
可在 [https://app.hncompanion.com](https://app.hncompanion.com) 和 [https://hncompanion.com/#download](https://hncompanion.com/#download) 找到。
## 伦敦新闻与道路治安者聚焦
《伦敦人》这家本地新闻媒体，因先前曝光的一家Airbnb运营商提起25万英镑的诉讼，目前正在寻求读者支持以支付法律费用，法庭日期定于3月9日。
与此同时，该媒体报道了迈克尔·范·埃普（Michael van Erp），被称为“骑行麦基”（Cycling Mikey），一位道路安全活动家，他拍摄危险驾驶行为并向警方提交证据。自2019年以来，埃普已举报超过2400名司机，导致数千点罚分和吊销驾照。虽然受到一些人，包括杰里米·维恩的赞扬，但他同时也面临激烈的反弹，甚至遭受人身攻击，这些都在他广泛分享的视频中记录在案。
埃普因父亲因酒驾丧生而悲痛，认为他的工作是“公民义务”，尽管这引起了司机和一位被称为“漏洞先生”（Mr Loophole）的律师的愤怒，该律师经常为他举报的司机辩护。埃普的方法存在争议，但他仍然致力于改善道路安全，即使面临个人风险和批评，并继续记录伦敦的危险驾驶行为。
## CyclingMikey：伦敦备受争议的道路安全倡导者
一位名为“CyclingMikey”的伦敦自行车骑行者因拍摄并举报危险驾驶行为而声名鹊起，导致超过16.8万英镑的罚款，36起驾驶 disqualification，以及2721点罚单。他受到个人悲剧的驱动——他的父亲在与酒驾司机相撞中丧生——他旨在通过直接行动来改善道路安全。
然而，他的方法备受争议。虽然许多人支持他让驾驶员承担责任的努力，但对其对抗性方法存在担忧，包括故意制造情况来捕捉镜头和举报轻微违规行为。一些人批评他升级紧张局势并可能危及自身安全，而另一些人则质疑他的行为是否出于对在线关注和收入的渴望。
讨论强调了关于举报使用手机的停车驾驶员的合法性和必要性、平民主导执法有效性以及更广泛的道路安全与个人自由问题之间的争论。对话还涉及英国各地交通执法质量的差异以及改善道路设计以保护弱势道路使用者的需求。
ClawHub
3 天前
## Showboat & Rodney：演示编码代理工作
编码代理的日益普及，需要工具来验证其输出，而不仅仅是自动化测试。作者最近发布了两个这样的工具：**Showboat** 和 **Rodney**。
**Showboat** 帮助代理通过自动构建 Markdown 文档来*演示*其工作。代理使用 CLI 添加注释、执行命令（包含输出）和嵌入图像，从而创建清晰、可验证的功能记录。这允许快速审查，并有助于防止代理通过直接编辑演示文件来“作弊”。
**Rodney** 是一个基于 Rod Go 库构建的 CLI 浏览器自动化工具，旨在*与* Showboat 协同工作。它使代理能够与 Web 界面交互、捕获屏幕截图，并将它们包含在 Showboat 演示中。
这些工具解决了即使在测试驱动开发的情况下，对手动验证的需求。虽然测试对于有针对性的代码创建很有价值，但它们不能保证完全的功能。Showboat 和 Rodney 提供了一种视觉上确认代理构建的功能按预期工作的方式。
这两个工具都是为代理设计的，依赖于全面的 `--help` 输出来提供指导。值得注意的是，两者大部分都是使用 Claude Code 在手机上开发的，这突显了移动驱动的代理工作流程日益增强的强大功能。
西蒙·威利森介绍了两个新工具，**Showboat** 和 **Rodney**，旨在帮助开发者借助人工智能代理来演示和测试他们的工作。**Showboat** 允许代理生成和执行 CLI 命令，并将命令及其输出直接记录到 Markdown 文档中以供审查——本质上创建了一个自动化的、可验证的演示。**Rodney** 专注于浏览器自动化，为 Playwright 提供了一种替代方案，尽管威利森指出 Playwright 在当前模型上的表现很强。
讨论强调了改进威利森博客设计响应速度的愿望，并探讨了使用 Markdown 作为文档和可执行输出的优势，类似于 Jupyter notebooks。用户还讨论了替代工具，如 `playwright-cli` 和 `agent-browser`，以及人工智能自动化冲刺计划等任务的潜力。一个关键点是，代理被设计为*报告*命令而不是直接修改文件，从而实现可审查的工作流程。这些工具旨在简化构建和演示人工智能驱动功能的流程。
## 软件领域的“SaaSpocalypse”：人工智能的快速影响 上周，由于Anthropic发布Claude Cowork插件，软件、金融服务和资产管理领域出现了2850亿美元的市场价值大幅下跌。市场反应迅速，质疑当单个AI代理可以处理整个工作流程时，是否需要多个软件许可——这种现象被称为“SaaSpocalypse”。 这不仅仅是一次抛售，而是一种根本性的转变。过去，软件颠覆了电子表格，提供了精美的界面和按席位定价，以及高利润率。现在，AI代理正在颠覆*软件*本身。公司正在从使用SaaS工具的团队转向由众多、经济高效的AI代理增强的小型团队，这些代理能够执行定制工作流程并实现全天候运行。 关键驱动因素是“能力过剩”——AI模型的强大程度远超当前的应用水平，但最近的进展（例如OpenAI的GPT-5.3-Codex，甚至*帮助构建了自身*）和改进的工具正在释放这种潜力。高盛和挪威银行等企业已经看到了显著的生产力提升，优先投资人工智能而非传统的IT支出。 未来将青睐拥有独特数据、强大API和可组合性的公司——例如彭博社或Stripe——而那些依赖于商品化用户界面的公司将面临颠覆。按席位许可的时代正在消退，取而代之的是以API驱动的模型，其中智能而非界面是核心价值。
这次黑客新闻的讨论围绕一篇文章，该文章声称人工智能正在取代SaaS（软件即服务）。然而，评论者们大多不同意这一观点。
一个关键点是，SaaS *提供*一致且非临时性的工作流程——这正是人工智能，由于其易变性，难以实现的目标。虽然人工智能可以帮助*构建*工作流程软件，但它不应直接*取代*已建立的流程。
一些用户怀疑原始文章是由人工智能生成的，并将最近SaaS估值下降归因于市场价值膨胀的修正，而非人工智能的颠覆。一位定制软件开发者表达了谨慎的乐观态度，认为他们专注于自动化物理工程流程可以提供一些保护，并且人工智能甚至可能带来更复杂、更有趣的项目。最终，普遍的看法是，人工智能是一种*增强*软件开发的工具，不一定会使其*过时*。
## mdvi：一个受 Vim 启发的终端 Markdown 查看器 mdvi 是一个用 Rust 构建的快速、全屏终端 Markdown 查看器，提供流畅的阅读体验和 Vim 风格的导航。它利用 `crossterm` 和 `ratatui` 提供高质量的 TUI，并使用 `pulldown-cmark` 进行准确的 Markdown 渲染，支持常见的元素，如标题、列表、代码块、链接和表格。 主要功能包括流畅的键盘导航（箭头键、翻页键、Vim 快捷键如 `j/k`、`Ctrl-f/b`、`gg/G`）、文件更改时的实时重新加载 (`r`)，以及从特定行开始查看 (`--line`) 的能力。 mdvi 专为大型文件设计，优先考虑性能和可预测性。它以单个静态二进制文件的形式分发，并受益于 Rust 强大的工具和生态系统。安装很简单，可以使用 Homebrew：`brew tap taf2/tap && brew install mdvi`。
## mdvi：一个新的 Markdown 命令行查看器
一个名为 **mdvi** (github.com/taf2) 的新命令行 Markdown 查看器最近在 Hacker News 上分享，引发了大量讨论。该工具提供 VI 键绑定用于导航，并拥有简洁的代码。开发者根据初步反馈迅速添加了截图和图片支持。
这次讨论引发了关于现有 Markdown 查看器的更广泛讨论，提到了几种替代方案，包括 **Glow** (charmbracelet/glow)、**lnav** 结合 `find` 和 `fzf`、**mdriver** 和 **glamour**。用户还强调了 NeoVim (使用 `render-markdown.nvim`) 和 Emacs 等编辑器中的选项。
一些人争论了这种工具的必要性，指出 Markdown 本身作为纯文本具有可读性，并且有像 `more` 这样基本的工具可用。然而，其他人则赞赏了无需将更改推送到仓库即可进行本地迭代的便利性，这是 mdvi 的主要优势。讨论还涉及终端美学，一些人更喜欢透明背景或 Glow 提供的颜色支持。