## 口服肽类药物的挑战与司美格鲁肽的故事 一个多世纪以来,口服肽类药物一直是主要挑战。消化系统旨在将肽分解成氨基酸片段,阻止其进入血液——这个过程对消化至关重要,但对药物疗效有害。肽类药物的口服生物利用度通常低于2%,与二甲双胍(40-60%)等药物形成鲜明对比。 诺和诺德的口服司美格鲁肽代表着一个重要的,但并不完美,的突破。他们使用SNAC取得了有限的成功(生物利用度0.8%),SNAC是一种经过数十年开发的分子,可以暂时改变肠道环境,保护肽类并帮助其进入血液。SNAC可以缓冲胃酸,防止结块,并使肠细胞膜流动化。 目前,只有两种获得FDA批准的口服肽类药物使用渗透增强剂,两者生物利用度均低于1%,并且需要广泛的开发和试验。最近,Hims的49美元口服司美格鲁肽药片引发争议,缺乏已发表的数据证明有效吸收,导致FDA将其移交司法部,随后产品被撤回。这凸显了药物开发中严格测试和监管监督的重要性,因为“相信它有效”不足以治疗慢性疾病。
## 我的 Linux 与自托管之旅 (2023-2025)
出于动手学习和更强数字生活控制权的渴望,我于 2023 年完全过渡到 Linux,从 Debian 11 开始。 最初使用一台适度的桌面电脑 (i5 10400, 16GB 内存, RTX 3050),我利用 QEMU/KVM 进行 GPU 直通,以便运行 Windows 进行游戏,并兼容反作弊软件。 主要动机是所有权、隐私和定制化——主流操作系统选项无法提供的优势。
这促使我开始自托管。 我将我的网站从 Vercel 迁移到一台自管 VPS (AMD EPYC, 32GB 内存),使用 Hugo,并获得了宝贵的系统管理经验,使用了 Nginx、Certbot 和 Crowdsec 等工具。 然后,我构建了一个家庭服务器,最初使用 Raspberry Pi 4,然后升级到一台运行 Proxmox VE 的旧台式机。 这实现了本地文件同步 (Syncthing)、广告拦截 (Pi-Hole) 和通过 Wireguard VPN 进行远程访问。
目前,我正在使用 SearXNG 等工具扩展我的“个人云”,以获得注重隐私的搜索引擎。 我未来的计划包括探索更多 Linux 发行版 (Debian, Arch, Nix),并积极为开源社区做出贡献,包括财务支持和开发协助。 这段旅程极大地提高了我的系统管理技能,并强化了我对自主权和数据隐私的承诺。
## 伦敦新闻与道路治安者聚焦
《伦敦人》这家本地新闻媒体,因先前曝光的一家Airbnb运营商提起25万英镑的诉讼,目前正在寻求读者支持以支付法律费用,法庭日期定于3月9日。
与此同时,该媒体报道了迈克尔·范·埃普(Michael van Erp),被称为“骑行麦基”(Cycling Mikey),一位道路安全活动家,他拍摄危险驾驶行为并向警方提交证据。自2019年以来,埃普已举报超过2400名司机,导致数千点罚分和吊销驾照。虽然受到一些人,包括杰里米·维恩的赞扬,但他同时也面临激烈的反弹,甚至遭受人身攻击,这些都在他广泛分享的视频中记录在案。
埃普因父亲因酒驾丧生而悲痛,认为他的工作是“公民义务”,尽管这引起了司机和一位被称为“漏洞先生”(Mr Loophole)的律师的愤怒,该律师经常为他举报的司机辩护。埃普的方法存在争议,但他仍然致力于改善道路安全,即使面临个人风险和批评,并继续记录伦敦的危险驾驶行为。
## Showboat & Rodney:演示编码代理工作
编码代理的日益普及,需要工具来验证其输出,而不仅仅是自动化测试。作者最近发布了两个这样的工具:**Showboat** 和 **Rodney**。
**Showboat** 帮助代理通过自动构建 Markdown 文档来*演示*其工作。代理使用 CLI 添加注释、执行命令(包含输出)和嵌入图像,从而创建清晰、可验证的功能记录。这允许快速审查,并有助于防止代理通过直接编辑演示文件来“作弊”。
**Rodney** 是一个基于 Rod Go 库构建的 CLI 浏览器自动化工具,旨在*与* Showboat 协同工作。它使代理能够与 Web 界面交互、捕获屏幕截图,并将它们包含在 Showboat 演示中。
这些工具解决了即使在测试驱动开发的情况下,对手动验证的需求。虽然测试对于有针对性的代码创建很有价值,但它们不能保证完全的功能。Showboat 和 Rodney 提供了一种视觉上确认代理构建的功能按预期工作的方式。
这两个工具都是为代理设计的,依赖于全面的 `--help` 输出来提供指导。值得注意的是,两者大部分都是使用 Claude Code 在手机上开发的,这突显了移动驱动的代理工作流程日益增强的强大功能。